ДЕЙСТВИЕ АЛКОГОЛЯ НА ПЛОД
Оглавление
Для того, чтобы понять особенности действия алкоголя на внутриутробный плод, следует коротко остановиться на периодам внутриутробного развития организма, ибо реакция плода на различные факторы внешней среды (особенно вредные для плода зависит не только от химической структуры воздействующих факторов, но, в первую очередь и главным образом — от стадии развития эмбриона (зародыша) и плода (до 9 недель беременности внутриутробный плод принято называть эмбрионом, т. е. зародышем, а после этого срока — плодом, так как в это время он приобретает сходство с человеком — дифференцируются голова, конечности, туловище и т. д.).
Во внутриутробном развитии организма различают два основных периода — зародышевый (эмбриональный) и плодовый (фетальный). Первый период начинается с момента оплодотворения яйцеклетки и заканчивается после завершения основных процессов формирования органов и тканей организма (при 8—9 неделях беременности), второй период начинается с 9—10 недель беременности и продолжается до конца беременности, т. е. до 40 недель, а при перенашивании — и далее. Критическими периодами развития, т. е. такими, в которых плод особенно чувствителен к воздействию разнообразных повреждающих факторов, в это время являются предимплантационный, имплантационный, плацентации и органогенеза. Имплантационный период — это период внедрения, привития плодного яйца в слизистую оболочку яйцеклетки. Время до него и во время него — очень опасное для «жизни» оплодотворенной яйцеклетки, так как в это время она почти ничем не защищена и только начинает внедряться в слизистую оболочку матки.
Период плацентации — это время образования плаценты — детского места, через которое плод снабжается кислородом и питательными веществами и через которое из организма плода выводятся отработанные вещества («шлаки»), В этот период плацента образуется из ворсистой оболочки плодного яйца (хориона), питание и дыхание плода становятся более совершенными. Период органогенеза — это период, в котором закладываются и начинают развиваться внутренние органы плода (мозг, легкие, сердце, печень и др.).
Во время эмбрионального развития зародыш реагирует на различные факторы — химические, физические, биологические — однотипной реакцией, которая выражается в нарушении развития плода вплоть до его гибели. Если плод не погибает, то возникает либо торможение развития, либо образуются аномалии. Неблагоприятное воздействие на эмбрион, приводящее к нарушению его формирования или гибели, носит название эмбриотропного или эмбриотоксического (последний термин чаще употребляют при воздействии, вызывающем гибель эмбриона). Влияние различных веществ (преимущественно, химических), приводящих к образованию аномалий (неправильностей), называют тератогенным (способствующим развитию уродств от лат. «террео» — страшить, пугать). Аномалии (а — не; «нома» — норма), т. е. совокупность морфологических отклонений от нормального развития (например, волчья пасть, заячья губа, четырехпалость и т. п.). Наиболее тяжелые аномалии, отличающиеся редкими нарушениями строения тела, называют уродствами (отсутствие мозгового черепа — анэнцефалия, сращение туловищ двух плодов — так называемые двойные уродства, из которых наиболее известными являются сиамские близнецы). Такие дети-уроды часто нежизнеспособны и рождаются мертвыми или погибают вскоре после рождения.
Плод человека (в отличие от эмбрионов) реагирует на различные факторы внешней среды уже определенными реакциями, направленными на защиту и восстановление повреждений, поэтому такие повреждения в процессе фетального периода способны компенсироваться организмом и бесследно исчезать, не приводя ни к гибели, ни к образованию аномалий. Однако они все же могут нарушать его общее развитие, прежде всего функции головного мозга и внутренних органов. Они также тормозят рост плода и развитие отдельных его органов и тканей. Поэтому такой плод часто рождается незначительного веса и меньшей, чем обычно, длины.
Таким образом, действие факторов, в том числе и повреждающих, на внутриутробное развитие организма в разные сроки беременности проявляется неодинаково и со всевозможными последствиями. Иными словами, реакции эмбриона и плода в решающей мере зависят от стадии формирования организма.
Предимплантационное развитие у человека длится около 7 суток. Его начало — оплодотворение яйцеклетки, окончание — момент ее внедрения в подготовленную для этого слизистую оболочку матки (так называемую децидуальную оболочку). В этой стадии непосредственной связи (до момента имплантации — внедрения) между оплодотворенной яйцеклеткой и организмом матери еще нет. Однако ряд веществ может воздействовать на развивающуюся (делящуюся) оплодотворенную яйцеклетку (бластоцисту или зиготу). К ним относятся некоторые гормоны (например, женские половые гормоны — эстрогены, простагландины), аминокислоты, антибиотики, которые проникают во внутреннюю среду организма и могут повредить бластоцисту. Это могут сделать и некоторые токсические вещества — например, производные фосфора (циклофосфамиды) и др. При этом иногда возможно повреждение не всего зародыша, а лишь отдельных его клеток, которые в дальнейшем могут быть замещены новыми, т. е. и на этой стадии возможна некоторая регенерация (восстановление) утраченных участков организма. В период эмбриогенеза зародышу нужно много кислорода для нормального роста. Поэтому нехватка кислорода (гипоксия) может привести к нарушению развития вплоть до гибели зародыша. Считалось, что в предимплантационном периоде воздействие вредных факторов не приводит к аномалиям. Однако некоторым ученым удалось доказать, что иногда этого можно достигнуть применением отдельных вредных агентов.
Период имплантации, т. е. внедрения бластоцисты в децидуальную оболочку матки, является первым критическим периодом — периодом особой чувствительности зародыша к факторам внешней среды. В это время зародыш может быть поврежден (вплоть до гибели) многими факторами, в том числе и алкоголем.
В стадии плацентации и органогенеза (от 7—8-го дня до 3—4 месяцев беременности), когда у зародыша особенно интенсивны обмен веществ и образование отдельных органов, он также может быть поврежден, особенно в первые 3—5 недель (второй критический период). В это время различные агенты могут вызвать гибель эмбриона или его уродство. Наиболее чувствительными являются те органы и ткани, которые находятся в периоде наиболее активного развития. Период наибольшей активности для различных органов неодинаков по времени и продолжительности. Поэтому вред (чаще всего химические вещества) может нанести либо какое-то одно нарушение (одного органа), либо множественные повреждения (уродства). Наиболее опасными (критическими) периодами развития органов (органогенеза) являются: для нервной системы — 18-й день после зачатия, для сердца — 17—38-й день, для глаз — 25—30-й день, конечностей — 23—25-й день, половых органов — 36—180-й день. Обычно множественные уродства плода возникают при длительном приеме тератогенных веществ, причем в ранние сроки органогенеза. При этом дозы химических веществ могут быть очень небольшими. Эмбриотоксическое действие проявляется лишь при больших дозах указанных веществ. Появление аномалий зависит не только от дозы и времени действия, но и от генетических особенностей организма. Так, мыши двух линий поражались с различной частотой одной и той же аномалией (расщеплением нёба), хотя применение дозы химического вещества и время его введения были одинаковыми.
Плацентация, т. е. время образования плаценты, тоже своеобразный критический период развития (до 11—16 недель беременности у человека), так как в этот период различные повреждающие вещества могут нарушать формирование сосудов плаценты и тем самым препятствовать развитию плода, приводя к его гипотрофии, а иногда даже к гибели.
Плодный (фетальный) период внутриутробного развития плода у людей (до 40—41-й недели беременности) характеризуется меньшей чувствительностью плода к повреждающим факторам. Это связано с тем, что в этот период формируются и укрепляются защитные механизмы плода и возможности его приспособлений к разнообразным (в том числе и неблагоприятным) факторам внешней среды. Плод получает возможность неодинаково реагировать на указанные факторы с помощью различных защитных механизмов (гуморальных, нервных, иммунных и др.). Реакция плода во многом определяется степенью зрелости различных органов, систем и их воспринимающих участков (рецепторов). В это время химические вещества вызывают такие ответные реакции, которые связаны с их строением и особенностью строения органов и систем в данный период развития. Действие указанных веществ часто нарушает приспособительные механизмы организма, что приводит к внутриутробной гипоксии плода. В конце беременности плод становится более чувствительным к некоторым химическим агентам, что следует учитывать беременным женщинам и врачам, наблюдающим за развитием беременности. В частности, отмечается повышенная чувствительность к антибиотикам, антикоагулянтам (веществам, препятствующим свертыванию крови). Тератогенное действие химических агентов в фетальном периоде уже не проявляется. Иногда возникают лишь аномалии половых органов у плода под влиянием мужских половых гормонов (андрогенов) и гормонов желтого тела (прогестеронов).
Алкоголь (этиловый спирт и его производные) является химическим веществом, способным, как и ряд других химических агентов, повреждать зародыш и плод в критические периоды его развития. Он обладает эмбриотоксическим, фетогоксическим и тератогенным действием в зависимости от того, в какие периоды формирования зародыша и плода он действует, и от того, насколько длительно он влияет. В многочисленных опытах на животных многократно воспроизведены различные нарушения внутриутробного генеза, которые наблюдаются и у человека под влиянием алкоголя (аномалии, уродства, отставание в развитии, нарушения строения и деятельности нервной системы, главным образом, головного мозга и т. п.). Уже в начале века в опытах на собаках доказано, что длительное введение им алкоголя уменьшает жизнеспособность потомства. Щенки рождались с пониженным весом, многие из них быстро погибали, оставшиеся в живых отличались низкой плодовитостью. Мозг таких животных часто оказывается недоразвитым. Это происходило независимо от способа введения алкоголя (питье, вдыхание паров этилового спирта и др.).
Интересно, что действие алкоголя на состояние внутриутробных плодов зависит от времени его введения животным (до спаривания, в период возможного зачатия, во время беременности). Наиболее неблагоприятными были результаты при введении алкоголя на протяжении всей беременности. При этом наблюдалось не только отставание эмбриона в развитии, но и кислородное голодание плода в результате нарушения снабжения и утилизации кислорода тканями, из-за этого нарушалось также развитие головного мозга, что подтверждалось данными специального микроскопического исследования ткани мозга. Наблюдалась также высокая смертность в период имплантации и до нее, множественные кровоизлияния, отечность туловища и конечностей, резкое отставание плодов в развитии. Значительные нарушения наблюдались также при введении алкоголя самцам и самкам в день зачатия. При этом многие эмбрионы погибали, а у выживших отмечена гипотрофия, нарушение физического развития и функции головного мозга. Если алкоголь вводился самкам в день зачатия, то это чаще всего нарушало физическое развитие. Введение алкоголя самцам в день зачатия часто приводило к изменению функции головного мозга у плодов. Введение алкоголя в воздушную камеру оплодотворенных яйцеклеток (в стадии дробления) обусловливало либо гибель зародышей, либо задержку их роста, появление аномалий глаз, мозга и других органов. Таким образом, алкоголю свойственно как эмбриотропное (эмбриотоксическое), так и эмбриолетальное, фетотоксическое и тератогенное действие. Как мы уже указывали, проявление этих сторон воздействия зависит главным образом от стадии формирования внутриутробного плода. В стадии предимплантации алкоголь препятствует внедрению оплодотворенной яйцеклетки в слизистую оболочку полости матки, и такая яйцеклетка погибает. Если алкогольную жидкость ввести в полость матки, где находится оплодотворенная яйцеклетка, то она вначале отстает в развитии, а затем быстро погибает (эмбриолетальный эффект). В период имплантации прием алкоголя также крайне опасен. Внедрение яйца (оплодотворенной яйцеклетки) в слизистую оболочку полости матки резко замедляется, может произойти отторжение яйца и его гибель. Если этого не случилось, то дальнейшее развитие зародыша происходит замедленно, страдает его питание и часто в дальнейшем он рассасывается. На стадии плацентации и органогенеза проявляются не только эмбриотоксические или эмбриолетальные воздействия алкоголя, но также и тератогенные.
На этих стадиях тормозится и рост эмбриона, замедляется его развитие, что и ведет к появлению не только единичных, но и множественных аномалий. Частота и характер аномалий у эмбрионов и плодов зависят не только от стадии развития зародыша животных, но и от количества алкоголя, продолжительности его употребления и способа введения. Так, при введении алкоголя в брюшную полость тератогенный эффект выше. При двухкратном введении алкоголя в одинаковой дозе через 4 часа количество аномалий будет большим, чем при введении его через 6 час. По мере увеличения количества алкоголя или его концентрации отрицательное действие вещества усиливается. Множественные аномалии связаны с длительностью приема алкоголя во время всей беременности, особенно в ее ранние сроки. На начальных стадиях формирования зародыша гибель его чаще всего связана с тяжелым отравлением всего организма эмбриона алкоголем, реже — с развитием тяжелых уродств. Но тератогенное действие алкоголя может проявиться и при умеренном употреблении алкоголя, когда концентрация алкоголя в организме зародыша довольно низка. Алкоголь оказывает отрицательное действие на зародыш и плод путем повреждения плаценты. Страдает снабжение плаценты кровью, перерождаются сосуды плаценты, повреждаются стенки сосудов, в них откладывается жир и жироподобные вещества, стенки мелких сосудов (капилляров) становятся плохо проницаемыми для питательных веществ, кислорода, других газов крови, гормонов и т. п. В результате нарушается функция плаценты, снабжение плода питательными веществами, кислородом. В плаценте наступает кислородное голодание, такой же недостаток кислорода проявляется и у плода (гипоксия). В фетальном периоде алкоголь действует на плод главным образом как вещество, приводящее к гипоксии. При этом в первую очередь страдает развитие мозга плода. В конце беременности чувствительность плода к алкоголю нарастает, следствием чего нередко являются поздние выкидыши, самопроизвольные роды и их осложнения. Особенно опасно воздействие алкоголя в последние дни и даже часы перед родами. В это время возможно повреждение жизненных функций новорожденного сразу же после родов, что может привести к очень серьезным осложнениям (остановка дыхания, нарушение сердечной деятельности и др.). Алкоголь, угнетая сократительную функцию матки, нередко приводит к тяжелому удушыо (асфиксии) внутриутробного плода и новорожденного. Из этого состояния новорожденного иногда очень трудно вывести и он либо умирает, либо остается неполноценным ребенком на всю жизнь из-за гибели части нервных клеток мозга в результате длительной асфиксии. Действие алкоголя во время беременности, особенно во второй ее половине и перед родами, крайне неблагоприятно отражается на структуре и функции многих органов плода (особенно головного мозга, печени, системы крови). Головной мозг очень чувствителен к алкоголю. На ранних стадиях беременности происходит эмбриотоксическое воздействие, затем — фетотоксическое. При этом утолщаются извилины головного мозга, гибнут нервные клетки во многих отделах мозга (в мозжечке, лобной области, подкорковых образованиях), что ведет к слабоумию, судорожным припадкам и т. п. Снижение способности к обучению, ослабление рефлексов, торможение двигательной активности — вот тот далеко не полный перечень возможных расстройств у ребенка после приема алкоголя. Страдает и система крови, особенно процесс кроветворения. Снижаются объем эритроцитов, содержание гемоглобина, процент молодых клеток в крови, т. е. кровь, своеобразно «старится» за счет повреждения «кроветворного ростка» (эритрона). Такие изменения системы кроветворения наблюдаются в костном мозгу, в селезенке и в печени. Однако эти изменения обратимы и быстро проходят после начала лечения. Болезнь печени выражается в гибели ее клеток, недостаточном их. питании, повышении проницаемости их сосудистых стенок и развитии отеков. Нарушается способность печени синтезировать белки, откладывать гликоген, снижаются барьерная и антитоксическая функции печени, что способствует развитию различных заболеваний плода и новорожденного.
Действие алкоголя в начальные сроки беременности у женщин изучено мало, так как диагностика самых ранних стадий ее весьма затруднена. Хотя в настоящее время указанные возможности значительно расширились за счет модификаций гормональной и иммунологической, а также ультразвуковой, все же, как. правило, в широкой поликлинической сети этот диагноз ставится не ранее 5—6 недель беременности. Поэтому истинное представление о частоте самых ранних выкидышей в настоящее время еще далеко не полное. Известно, что гибель яйцеклеток начинается уже чуть ли ни с момента овуляции, т. е. выхода яйцеклетки из яичника (точнее, из особого пузырька, образующегося при созревании яйцеклетки в яичнике). В это время, до оплодотворения, погибает около 10% яйцеклеток. Далее, известно, что 15—17% уже оплодотверенных яйцеклеток в силу тех или иных причин (чаще всего, гормональных) не может внедриться в слизистую оболочку матки (имплантироваться). Многие из имплантировавшихся яйцеклеток в дальнейшем погибают, и происходит часто не проявляющийся клинически очень ранний выкидыш. Всего в норме погибает около 40—50% яйцеклеток. Как показали эксперименты на животных, под влиянием острой или хронической алкогольной интоксикации потеря оплодотворенных яйцеклеток (зигот) на ранних стадиях развития значительно более высокая (до 70—80%). Если же яйцеклетки и эмбрионы не погибли от действия алкоголя сразу, то это может происходить на дальнейших стадиях их развития. При этом часто наблюдаются задержки, неправильности развития эмбрионов, преждевременное прерывание беременности. У женщин, употреблявших спиртные напитки, частота выкидышей в 2—3 раза выше, чем у неупотреблявших, причем частота этого осложнения беременности находится в прямой зависимости от количества принимаемого алкоголя и частоты такого приема. Риск прерывания беременности особенно возрастает при многократном приеме алкоголя (2, 3 и более раз в день). На основании данных ряда авторов и собственных наблюдений мы рассмотрели, как отражается влияние алкоголя на течение беременности, родов и состояние плодов и новорожденных в разных группах женщин. Такими группами были: 1) контрольная группа, куда вошли здоровые женщины в репродуктивном (воспроизводительном) возрасте, не употреблявшие никаких спиртных напитков; 2) женщины, употреблявшие спиртные напитки во время беременности, но не числившиеся алкоголичками; 3) женщины, употреблявшие алкоголь во время возможного зачатия; 4) женщины — хронические алкоголички; 5) женщины, не употреблявшие алкоголя, но имевшие мужей-алкоголиков; 6) группа, в которой женщины и их мужья были хроническими алкоголиками. В качестве показателей были взяты ранние и поздние токсикозы беременности (особые заболевания беременных, связанные с отеками, повышенным кровяным давлением и белком в моче, особенно опасные во второй половине беременности, где нередко у таких женщин возникает обострение течения токсикоза с судорогами, потерей сознания, кровоизлиянием в мозг и даже гибелью матери и плода), выкидыши, преждевременные роды, запоздалые роды, гипоксия (недостаточное снабжение кислородом) плода, кровотечения, заболеваемость и смертность новорожденных и др. При анализе показателей в разных группах оказалось, что все они выше в группах женщин, употреблявших алкоголь, причем разница была статистически достоверной. Особенно неблагоприятные показатели были в группах женщин — хронических алкоголичек, употреблявших алкоголь на протяжении всей беременности, и в группе, где матери и отцы были хроническими алкоголиками. В этой последней группе показатели были особенно неблагоприятными. По отдельным показателям у женщин, употреблявших алкоголь, ранние и поздние токсикозы встречались в 3—5 раз чаще, чем в контрольной группе, выкидыши — в 3—4 раза чаще, несвоевременные роды — в 5 раз чаще, слабость родовой деятельности — в 2 раза чаще, гипоксия плода и новорожденного — в 4—5 раз чаще, кровотечения — в 1,5 раза чаще. У них часто рождались дети малого веса, с уродствами; смертность их детей в 3—5 раз выше, чем у здоровых, непьющих женщин.
Как же объяснить эти особенности течения беременности и родов, а также состояние плодов и новорожденных у женщин, употреблявших алкоголь во время беременности? Основными причинами, игравшими роль в ранние сроки беременности, являются своеобразные особенности влияния алкоголя на плод, обозначаемые как эмбриотропное и эмбриотоксическое воздействие. Эмбриотропное — это действие, направленное на зародыш (эмбрион) и в той или иной степени повреждающее процесс имплантации, плацентации (т. е. образования плаценты — детского места — своеобразного органа, через который происходит снабжение плода кислородом, питательными веществами и другими необходимыми ему средствами, без которых он не может жить и развиваться). Эмбриотоксическое (или эмбриолетальное) — это такое воздействие, которое приводит к глубокому повреждению зародыша и часто заканчивается для него гибелью. Алкоголь обладает обоими видами такого воздействия, поэтому он очень опасен для зародыша (особенно) и плода. Такие действия алкоголя приводят либо к гибели зародышей (плодов), либо к нарушению их развития. Отсюда такая патология, как замершая беременность, отставание плода в развитии, в дальнейшем — его малый вес, пороки развития, уродства. Как уже указывалось, действие алкоголя на женский организм нередко (в 20—25%) приводит к развитию ранних и поздних токсикозов беременности (гестозов) — своеобразных заболеваний, свойственных только беременным женщинам и не встречающихся в мире животных. В настоящее время особенно опасны поздние токсикозы — у матерей они нередко поражают печень, почки, сосуды мозга и систему крови, приводя к тяжелым осложнениям и обусловливая около 20% материнской и 30% детской смертности (точнее — перинатальной смертности, т. е. гибели плодов и новорожденных в интервале от 28 недель беременности до 7-го дня после рождения). Поздние токсикозы особенно легко возникают у алкоголичек, так как алкоголь повреждает функцию печени и почек и тем самым предрасполагает к развитию токсикоза беременных.
Читать далее
