Наука об алкоголе

РОЛЬ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ

 Вино губит здоровье людей, губит благосостояние семьи и, что всего ужаснее, губит душу людей и их потомство.

Л. Н. Толстой

Оглавление

Об отрицательном влиянии алкоголя и алкоголизма родителей на потомство знали еще в глубокой древности. Греческая мифология повествует, что богиня Юнона родила от опьяневшего Юпитера хромого Вулкана. Определенный интерес представляют высказывания на этот счет мыслителей, философов и врачей древности.

Основоположник античной медицины Гиппократ указывал, что виновниками эпилепсии, идиотизма и других нервно-психических заболеваний детей являются родители, которые употребляли спиртные напитки в день зачатия. Аристотель писал, что женщины, предающиеся пьянству, рождают детей, похожих в этом отношении на своих матерей. А изречение Плутарха «Ebrii ebrois gignunl» («Пьяницы рождают пьяниц») стало пословицей.

Таким образом, еще в древние времена люди знали, что от пьяниц рождаются дети с теми или иными физическими или психическими дефектами. Это дало основание известному законодателю Спарты Ликургу издать закон, запрещающий молодоженам под страхом тяжкого наказания прием крепких спиртных напитков в день свадьбы.

Научная же литература по этим вопросам появилась значительно позже, примерно со второй половины XIX века. Причем во многих публикациях того времени роль наследственности в развитии алкоголизма, несомненно, преувеличивалась: можно было даже встретить утверждение о существовании так называемого наследственного алкоголизма.

С одной стороны, необоснованно признавалась фатальная роль наследственности при этом заболевании, с другой — она так же необоснованно отвергалась.

Известный психиатр второй половины XIX века Морель утверждал, что алкоголизм ведет к вырождению. Проследив четыре поколения больных хроническим алкоголизмом, в первом он нашел нравственную испорченность, алкогольные излишества, во втором — обычное пьянство, в третьем — ипохондрию, меланхолию, самоубийства, в четвертом — умственное недоразвитие, идиотизм, бесплодие и иные отклонения.

Некоторые другие психиатры той поры также указывали, что в первом поколении преобладает алкоголизм, а в третьем наблюдается якобы почти полное вырождение. Однако данные ученых того времени о наследственной обусловленности алкоголизма не могут быть признаны убедительными. Они необоснованно игнорировали факторы внешней среды (инфекции, травмы, микросоциальные влияния и др.).

Следует сказать, что не все исследователи прошлого признавали фатальную роль наследственности при этом заболевании, некоторые справедливо считали очень важным взаимодействие наследственных факторов и факторов окружающей среды, поскольку многие больные алкоголизмом становились таковыми под влиянием «условий домашней жизни в сочетании с питейными предрассудками и обычаями». В частности, в странах Западной Европы было замечено три периода наибольшей алкоголизации со всеми вытекающими из нес последствиями: первый падал на февраль (масленица), второй — на апрель — июнь (время свадеб) и третий—на октябрь (время карнавалов).

Учитывая длительность по времени свадеб и карнавалов, можно было с достаточным основанием говорить о самом разностороннем отрицательном влиянии сопутствующей им алкоголизации на потомство. Не случайно поэтому детей, рождавшихся в то время с различными пороками развития, называли «детьми карнавалов». Очевидно, были правы те ученые прошлого, которые считали, что оплодотворение в состоянии опьянения, алкоголизм родителей, выпивки во время беременности и кормления ребенка грудью имеют самые пагубные последствия для потомства.

Известный русский врач-психиатр Ф. Е. Рыбаков, изучив около 2 тысяч лиц, злоупотреблявших спиртным, разделил их на три основные группы: случайных, привычных и запойных пьяниц. К первой группе он относил лиц, которые обнаруживают тягу к спиртному только в определенной ситуации (праздник, день рождения, приглашение друзей и т. п.). Случайное пьянство он рассматривал как особое состояние, стоящее на границе между пороком и болезнью. Придавая большое значение наследственным факторам алкоголизма, он подробно проанализировал каждую выделенную им группу по этим показателям. В группе случайных пьяниц автор установил отягощенную наследственность у 69,7 процента своих «подопечных».

К устоявшимся пьяницам он отнес лиц, у которых выработалась стойкая привычка к употреблению алкоголя как средства, необходимого для поддержания психического и физического комфорта. Прекращение приема алкоголя вызывает у таких людей неприятные ощущения, тошноту, рвоту, дрожание рук, боли в различных частях тела, например, в области сердца, головную боль, плохое настроение, снижение трудоспособности. Позднее эти признаки были описаны как явления абстиненции (похмельный синдром). В группе привычных пьяниц наследственная отягощенность отмечена уже у 88,3 процента алкоголиков.

Наконец, запойные пьяницы — это люди, для которых характерно непреодолимое влечение к алкоголю, существующее, однако, не постоянно, а проявляющееся периодически, отдельными приступами, наступающими через более или менее определенные промежутки времени. В группе запойных пьяниц наследственная отягощенность еще выше: она отмечена уже у 91,6 процента больных алкоголизмом.

Анализируя свои клинические наблюдения, Ф. Е. Рыбаков делает вывод: для того чтобы сделаться пьяницей, нужно прежде всего им родиться, то есть при самом рождении носить уже некоторые задатки предрасположенности к пьянству. В то же время автор подчеркивает, что он не умаляет значения социально-экономических, гигиенических и других факторов. Наследственный же фактор, по его мнению, является лишь благоприятной почвой, на которой легче всего развивается заболевание алкоголизмом. «Ребенку,— писал Рыбаков,— можно создать благоприятные внешние условия, и тогда из него может вырасти трезвый и работоспособный индивидуум».

Другой ученый-психиатр первой половины XX века Е. Б. Рич, довольно подробно изучив родословную 700 больных хроническим алкоголизмом, обнаружил, что в подавляющем большинстве (88,3 процента) они оказались обремененными алкогольной наследственностью по прямой восходящей и боковой линиям.

Этого ученого интересовал также вопрос о влиянии алкоголизма родителей на потомство. Он изучил 2500 семей, где злоупотребляли алкоголем. Всего в этих семьях было 10804 ребенка (0225 сыновей и 4579 дочерей). Ученый установил, что 4700 (44,0 процента) потомков в последующем имели пагубное пристрастие к спиртному. Причем из сыновей больными, алкоголизмом оказались 3943 человека (00,03 процента), из дочерей — 817 человек (18 процентов). Таким образом, у пьющих родителей почти половина детей становится алкоголиками.

Видный русский ученый первой половины XX века И. В. Сажин выделяет три основных признака, характерных для алкогольной предрасположенности: врожденное влечение к алкогольным напиткам, повышенная специфическая чувствительность к спиртному, раннее злоупотребление им. По его мнению, лица, отягощенные алкогольной наследственностью, являются «поистине мимозами в смысле своей чувствительности к алкоголю». Следует, однако, отметить, что в публикациях того периода авторы неясно указывали, когда начали пить родители (мать или отец) — до или после рождения ребенка. Возможно, более четкие данные могли бы видоизменить приведенные поистине ужасающие цифры алкогольной отягощенности.

Подробное и тщательное изучение специальной литературы первой половины текущего столетия позволяет прийти к заключению, что исследователи не занимались изучением особенностей течения семейных форм алкоголизма, а на основе количественного изучения потомков больных алкоголизмом пришли к преждевременному заключению о наследственном характере этого заболевания. Нельзя употреблять термины «семейный» и «наследственный» как синонимы. Это является ошибкой. Напомним, что наследственным заболеванием называют такое патологическое состояние, причиной которого является мутация, то есть стойкое изменение наследственной структуры, передающееся потомкам. Семейное же заболевание может быть обусловлено как наследственными, так и ненаследственными факторами.

Это же относится к термину «врожденные заболевания». Они не всегда имеют наследственную природу, а в ряде случаев могут быть вызваны влиянием факторов внешней среды через организм матери на развивающийся эмбрион (зародыш) или плод (например, седативный, успокаивающий, препарат талидомид вызывал различные нарушения у детей тех женщин, которые принимали его во время беременности).

Интенсивное развитие и успехи медицинской генетики позволили применить для изучения этого заболевания целый комплекс методов (биохимический, цитогенетический, близнецовый, приемных детей, метод генетических маркеров, исследование на животных и другие), более адекватных для понимания генетических (наследственных) факторов алкоголизма, чем только один клинико-генеалогический метод (клиническое изучение болезней в роду). В некоторых исследованиях последнего десятилетия был получен ряд данных, указывающих на определенную роль предрасположенности к алкогольной болезни.

Клиннко-генеалогический метод исследования широко применяется и в настоящее время в сочетании с другими современными методами. С его помощью был выяснен характер наследования многих признаков как в норме, так и в патологии.

По этому методу в последнее десятилетие тщательно изучались особенности нервно-психической сферы у родителей и родственников больных алкоголизмом.

Было установлено особенно сильное преобладание алкоголизма у детей, родившихся от алкоголиков. Среди детей мужского пола, родившихся от мужчин-алкоголиков, предрасположенность к алкоголизму отмечена у 46 процентов, среди детей женского пола — у 5 процентов. Вероятность заболевания алкоголизмом у детей, родившихся от женщин-алкоголичек, отмечена у 50 процентов мальчиков и у 8 процентов девочек.

В одной из своих последних работ американский ученый Д. Гудвин указывает, что родственники первой степени родства у алкоголиков в 5 раз больше рискуют заболеть алкоголизмом, чем родственники контрольной группы.

Гудвин делает заключение, что алкоголизм в значительной степени может быть обусловлен генетическими факторами, в то время как манера пить больше определяется социально-культурными условиями.

Для изучения роли генетических факторов в возникновении и развитии алкогольной болезни более перспективен близнецовый метод.

Этот метод основан на сравнении встречаемости признаков у двух групп близнецов: идентичных (однояйцовых) и неидентичных (двухяйцовых). Идентичные близнецы имеют одни и те же наследственные характеристики (генотипы), поскольку образуются из одной яйцеклетки, разделенной пополам. Неидентнчные близнецы развиваются из двух оплодотворенных яйцеклеток и, следовательно, имеют в среднем 50 процентов одинаковых генов. Если признак (в норме или патологии) наблюдается у обоих близнецов, то такая пара называется конкордантной (соответственной). Подразумевается, что однояйцовые и двухяйцовые близнецы отличаются только генетически н что окружающие условия для обеих пар одинаковы. При таком допущении можно предсказать, что генетические расстройства будут чаще одинаковы у однояйцовых близнецов.

Близнецовый метод может дать ценнейшую информацию о природе алкоголизма, позволит разграничить роль генетических и средовых факторов в его возникновении.

Самым результативным методом, позволяющим отличить роль наследственности и среды в возникновении алкоголизма, на наш взгляд, является изучение пациентов, выросших и воспитывавшихся отдельно от своих биологических (кровных) родственников. Конечно, проведение таких исследований связано с немалыми сложностями (затруднен поиск таких лиц, чисто этические соображения и т. п.).

В научной литературе имеются единичные сообщения по этому методу исследования. Получены данные о 49 приемных лицах в возрасте от 22 до 40 лет, из которых 22 человека имели нормальных кровных родителей, а у 27 они были алкоголиками. При этом ни один из приемных родителей не злоупотреблял алкоголем. Отмечено, что у приемных детой от алкоголиков было больше проблем с приспособленном и привыканием в юности и во взрослом возрасте, чем у приемных детей от неалкоголиков.

Сравнительно недавно некоторые ученые применили так называемый метод полусибсов. Полусибсы (сводные братья и сестры) биологически связаны с больным только через одного из своих родителей. Хотя эти исследования из-за небольшого количества наблюдений можно считать только предварительными, тем не менее рельефно показана определенная роль генетических факторов в формировании алкогольной болезни. Надо думать, что метод полусибсов, как и близнецовый метод, может дать ценнейшую информацию о природе заболевания алкоголизмом.

В течение последних нескольких лет были проведены значительные исследования по изучению приемных и неприемных детей от алкоголиков, результаты которых сводятся к следующему: подверженность риску стать алкоголиком среди сыновей алкоголиков, независимо от того, воспитывались ли они в семье приемных родителей-неалкоголиков или же оставались в семьях биологических родителей-алкоголиков, была почти в 4 раза выше, чем у сыновей родителей-неалкоголиков. Причем сыновья родителей-алкоголиков проявляли и необычайно высокую восприимчивость к иным формам психопатологии, в частности, к депрессивным состояниям, психопатиям, наклонность к злоупотреблению лекарствами; развитие алкоголизма у них обычно характеризовалось ранним началом и достаточно тяжелым течением, которое требовало лечебного вмешательства.

На основании исследований семей и данных по усыновлению или удочерению детей алкоголиков в семьях неалкоголиков высказано предположение, что дочери алкоголиков не в меньшей степени, чем сыновья алкоголиков, генетически восприимчивы к алкоголизму.

Среди людей наблюдаются индивидуальные различия в эффекте алкоголя, степени чувствительности к нему и т. д. Например, в США, по некоторым данным, свыше 130 миллионов человек употребляют алкоголь или злоупотребляют им, но только приблизительно десятая часть из этого числа людей заболевает хроническим алкоголизмом.

Одинакова ли вероятность (при более или менее равных социальных условиях) заболевания алкоголизмом для каждого человека? Как считают некоторые ученые, нельзя исключить, что алкоголики представляют собой некую подгруппу людей с повышенным риском заболевания, для которых употребление алкоголя играет роль фактора, стимулирующего возникновение болезни.

Цитогенетические исследования (изучение клеток под микроскопом) при алкоголизме еще малочисленны, основные публикации о них появились лишь в последние 7—8 лет. Так, американский ученый Д. де Торок, исследовав клетки крови, взятой у 225 лиц, страдающих алкоголизмом, и у 60 непьющих, установил, что типичными для алкоголиков являются обширные хромосомные нарушения у них по сравнению с высокой степенью упорядоченности хромосомного набора у непьющих людей. Из нарушений числа хромосом наиболее частым является утрата одной из них; выявлялись также разрывы хромосом и кольцевые хромосомы.

Сравнительно недавно немецкие исследователи Г. Обе и Я. Герх провели цитогенетическое исследование крови у 22 больных хроническим алкоголизмом и у 18, не употреблявших спиртного. Результаты исследования показали, что в лимфоцитах больных алкоголизмом наблюдается более высокая частота хромосомных нарушений, чем в лимфоцитах лиц, не употреблявших спиртных напитков.

Совсем недавно группа советских ученых во главе с И. Н. Ильинских также исследовала влияние алкоголя на хромосомный аппарат клеток человека. Цитогенетическому обследованию подверглись 30 мужчин в возрасте 25—40 лет — больных хроническим алкоголизмом. Было установлено, что у этих больных значительное число клеток имеет измененный хромосомный набор. Так, если в подконтрольной группе здоровых доноров клетки с измененным числом хромосом составили 2,8 процента, то у больных алкоголизмом в начальном периоде 25 процентов, а через месяц после лечения их было лишь 8,1 процента. Во всех случаях большинство измененных клеток имело уменьшенное число хромосом. По мнению исследователей, полученные ими данные свидетельствуют о том, что алкоголь способен вызывать поражение хромосомного аппарата клеток человека и животных.

Некоторые исследователи полагают, что алкоголь может усиливать вредное воздействие других химических веществ, с которыми приходится контактировать человеку на производстве и в быту.

Являются ли описанные хромосомные нарушения следствием хронического алкоголизма? Да, несомненно. Это соображение подтверждается и тем, что некоторое уменьшение хромосомных нарушений отмечается у алкоголиков, длительное время лишенных алкоголя. Вероятно, при отсутствии вредного фактора измененные клетки крови с течением времени замещаются новыми, нормальными. Кроме того, вряд ли половые клетки с такими серьезными нарушениями были бы способны к оплодотворению. Вполне закономерно допустить, что алкоголь может вызывать некоторые изменения хромосом половых клеток, которые явятся причиной пороков развития, ранней детской смертности или иной патологии у детей.

В современной медицинской генетике широко применяется метод генетических маркеров (маркер — признак с высокой долей наследственной информации).

В качестве маркеров обычно используются группы крови, различные ферменты и белки, физические признаки, такие, как дальтонизм (расстройство цветового зрения), и др. Если действительно имеется генетическая детерминанта алкоголизма, то она может быть расположена в группе сцепления (то есть в одной хромосоме) с каким-либо из маркеров. В принципе с помощью метода генетических маркеров можно даже установить место локализации детерминанты в одной из 23 пар хромосом человека, что в значительной степени приблизило бы нас к пониманию изучаемой патологии. При исследовании большого числа семей в нескольких поколениях иногда удается обнаружить неслучайное сочетание определенной болезни и одного из генетических маркеров — ассоциацию.

В настоящее время известно много ассоциаций. Обнаружено, например, что лица с группой крови «О» (1) предрасположены к язве желудка, женщины с группой крови «А» (2) — раку матки. Подобная информация может иметь значение в этом аспекте для понимания причин и механизмов образования алкогольной патологии.

Есть сообщения об изучении в качестве маркеров дефектов цветового зрения (ДЦЗ). При исследовании больных алкоголизмом некоторые ученые обнаружили одновременное сочетание заболевания печени с дефектами цветового зрения, а также сочетание алкоголизма с теми же дефектами. Ученые заинтересовались: имеются ли подобные нарушения у потомков? При исследовании детей алкоголиков выявлены четкие половые различия в способности отличать оттенки цветов. При этом было установлено, что дефекты цветового зрения у дочерей соответствовали дефектам и отцов-алкоголиков, в то время как ошибки при различии цветов спектра у отцов и сыновей значительно отличались. Это дало основание ученым высказать гипотезу о том, что предрасположенность к алкоголизму передается рецессивным (подчиненным, не проявляющимся в первом поколения) геном, сцепленным с Х-хромосомой. Согласно этой гипотезе предрасположенность к алкоголизму выявляется во втором поколении, преимущественно у мальчиков.

Другие исследователи тоже отмечали связь алкоголизма с циррозом печени и дальтонизмом и то, что дальтонизм исчезал после того, как пропадали острые алкогольные симптомы. Но они пришли к выводу, что дальтонизм у алкоголиков скорее всего результат особенностей пищеварения и интоксикации, а не рецессивное, сцепленное с полом заболевание.

В последние годы более широко в качестве генетических маркеров используются группы крови, резус, энзимы и др. Важной особенностью маркеров крови является их постоянство в течение всей жизни человека.

Нами с сотрудниками (С. С. Дяченко, Н. И. Ахмина) изучалась связь между группами крови и алкоголизмом у 507 больных, находившихся на стационарном лечении по поводу хронического алкоголизма. Причем исследование проведено у больных алкоголизмом как с наличием семейной отягощенности по данному заболеванию, так и при ее отсутствии. Обнаружено статистически достоверное перераспределение маркеров в подгруппе с семейным алкоголизмом.

На данном этапе исследований можно сказать, что риск заболеть алкоголизмом у разных людей действительно неодинаков. Исходя из наших весьма предварительных данных, констатируем, что у лиц с четвертой и третьей группами крови — общий антиген «В» — этот риск примерно в 2 раза больше, чем у носителей других групп крови, в том случае, если среди биологических родственников имел место алкоголизм. Конечно, природа обнаруженной связи пока еще остается недостаточно ясной и, несомненно, нуждается в дальнейшем исследовании. При этом необходимо тщательно учитывать такие факторы, как возраст, пол, географическое расположение и т. д. В целом следует подчеркнуть, что изучение генетических маркеров может иметь, вероятно, большее значение для понимания механизмов и наследственных факторов в развитии заболевания алкоголизмом, чем для понимания его причин.

Экспериментальные исследования генетических аспектов алкоголизма на животных проводятся достаточно широко. Более 30 лет тому назад К. Вильяме сформулировал так называемую генетико-трофическую теорию алкоголизма. Согласно этой теории каждый человек обладает определенной наследственной конституцией и индивидуальным обменом, обусловленным разницей в ферментах (веществах белковой природы). Тяга некоторых людей к алкоголю имеет физиологическое обоснование в унаследованном типе обмена, подобно тому, как у некоторых людей отмечается особое пристрастие к поваренной соли, сахару, кальцию и др. Эту концепцию К. Вильяме пытался подтвердить экспериментальными исследованиями на животных (крысы, мыши и др.). Одних животных поили водой с 10-процентным раствором алкоголя, других — чистой водой. При этом животные получали различную диету: одни — пищу, богатую белками, другие — богатую витаминами. Животные, получавшие первую диету, проявляли большую склонность к алкоголю, чем животные, получавшие вторую диету.

Исследования на животных, подобные описанным выше, продолжаются и в настоящее время. В этом плане наиболее целесообразно проводить не только тщательный генетический анализ «пристрастия к алкоголю», но и параллельное изучение биохимических, физиологических и поведенческих процессов, лежащих в основе «пристрастия».

Конечно, возникают вопросы, можно ли, проводя опыты па животных, выявлять такие признаки алкоголизма, как толерантность, абстинентный синдром, развитие осложнений, галлюцинаторные переживания и др., и вообще, насколько правомерно данные, полученные в результате этих опытов, переносить в область генетики алкогольных заболеваний человека. Употребление алкоголя связано у людей во многих случаях с обычаями, ритуалами, присущими людям с давних времен. Поэтому, желая понять природу заболевания, следует учитывать помимо биологического и социальный фактор.

Все же глубокий молекулярно-генетический анализ «алкоголизма» у животных, дальнейшие успехи в изучении генетики поведения животных, использование в качестве материала для исследований более высоко организованных видов, особенно приматов, могут дать очень ценную информацию для понимания причин, механизмов и наследственных факторов хронического алкоголизма у человека.

Нами проанализированы современные генетические методы изучения роли наследственности при алкоголизме. В ряде исследований достаточно убедительно показана роль внешнесредовых н наследственных факторов при формировании, развитии и течении алкоголизма, особенно его семейных форм, при которых предрасположенность к алкоголизму выступает наиболее рельефно.

И тем не менее во многих работах изучаемого периода пока еще немало противоречий. Это объясняется сложностью вопроса, относительной непродолжительностью его научного исследования, неодинаковыми критериями понимания сущности алкоголизма в разных странах, разнообразием изучаемых видов и другими причинами.

Еще до недавнего времени существовали две противоположные точки зрения на вопрос о значении генетических факторов при возникновении алкоголизма. Сторонники одной из них полагали, что наследственные факторы не имеют существенного значения в формировании заболевания алкоголизмом, что все якобы зависит от внешнесредовых факторов, что только среда ответственна за возникновение заболевания, его течение и исход. Сторонники же другой крайней точки зрения, наоборот, утверждали, что основную роль в формировании механизмов возникновения болезни играют генетические факторы, а среда является лишь своеобразным пусковым механизмом.

Однако в течение последнего десятилетия эти полярные точки зрения сблизились, теперь уже никто, или почти никто, не отрицает значения наследственности в развитии алкогольной болезни, и что самое характерное — все признают отрицательное влияние алкоголя и алкоголизма родителей на их потомство. А это уже генетический аспект проблемы.

Как уже было сказано, при алкогольных заболеваниях как ни при каких других болезнях человека самым тесным образом взаимодействуют социальные и биологические факторы.

Хотелось бы подчеркнуть, что проведенные современные комплексные исследования за рубежом и наши данные позволяют уже сегодня прийти к выводу о том, что алкогольные заболевания, и особенно его семейные формы, по-видимому, следует отнести к группе болезней с наследственным предрасположением, пути наследования которых, по всей вероятности, имеют полигенную (множественную) природу. Как теперь уже хорошо известно, в возникновении заболеваний с наследственным предрасположением важнейшую роль играют как внешнесредовые, так и наследственные факторы, причем те и другие, как правило, многочисленны и разнообразны. При алкогольной болезни иногда даже трудно определить, каким из них следует отдать предпочтение. Во всяком случае, в формировании механизмов предрасположения к алкоголизму помимо внешнесредовых (микросоциальных) факторов, активно участвуют и наследственные (генетические) факторы. Это видно на примере таких заболеваний предрасположения, как атеросклероз мозговых сосудов, ишемическая болезнь сердца, гипертония, язвенная болезнь желудка, диабет, ревматизм, некоторые нервно-психические болезни, семейные формы хронического алкоголизма и др.